新加坡国立大学医学院研究团队发现,一种名为DMTF1的关键蛋白,能恢复衰老神经干细胞的再生能力。这一成果为开发延缓脑衰老的新疗法带来希望。相关论文发表于新一期《科学进展》杂志。
团队发现的这种蛋白即细胞周期蛋白D结合Myb样转录因子1(DMTF1),是大脑中调控基因表达的转录因子家族成员。团队利用人类来源模拟早衰的实验室模型中的神经干细胞,系统评估了DMTF1在脑衰老过程中的作用,并结合基因组分析与转录组测序技术,揭示其激活干细胞再生的分子机制。
研究重点聚焦DMTF1与端粒功能的关系。端粒是染色体末端的“保护帽”,随细胞分裂逐渐缩短,被视为细胞衰老的重要标志。当端粒受损,神经干细胞便陷入“休眠”,失去自我更新与分化能力。
团队发现,在衰老神经干细胞中,DMTF1的水平显著下降;而一旦恢复其表达,这些干细胞的再生能力也得以恢复。这表明,DMTF1可能是逆转神经干细胞衰退的一个关键靶点。
研究也揭示了一条全新通路。DMTF1通过调控两个辅助基因——Arid2和Ss18,打开染色质结构,激活一系列促进生长的基因。若缺少这些“帮手”,神经干细胞将无法重启生命程序,最终丧失修复大脑的能力。
团队表示,长期以来,神经干细胞再生能力减弱被认为是认知退化、记忆力下滑的重要原因。此次发现不仅揭开了这层迷雾,也为理解年龄相关认知障碍提供了坚实的科学基础。未来若能通过药物或其他手段增强DMTF1的活性,或将有效延缓甚至逆转脑衰老带来的功能衰退。
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